تیواسترپتونیک محصول باکتریایی طبیعی بسیار پیچیده است که به عنوان یک داروی موضعی استفاده می‌شود.آنتی‌بیوتیک دامپزشکیو همچنین فعالیت ضد مالاریا و ضد سرطان خوبی دارد. در حال حاضر، کاملاً به صورت شیمیایی سنتز می‌شود.
تیواسترپتون که اولین بار در سال ۱۹۵۵ از باکتری‌ها جدا شد، فعالیت آنتی‌بیوتیکی غیرمعمولی دارد: این ماده با اتصال به RNA ریبوزومی و پروتئین‌های مرتبط با آن، بیوسنتز پروتئین را مهار می‌کند. دوروتی کروفوت هاجکین، بلورشناس بریتانیایی و برنده جایزه نوبل ۱۹۶۴، این ساختار را در سال ۱۹۷۰ کشف کرد.
تیواسترپتون حاوی ۱۰ حلقه، ۱۱ پیوند پپتیدی، غیراشباعیت گسترده و ۱۷ مرکز فضایی است. چالش برانگیزتر این است که این ترکیب به اسیدها و بازها بسیار حساس است. این ترکیب، ترکیب اصلی و پیچیده‌ترین عضو خانواده آنتی‌بیوتیک‌های تیو پپتیدی است.
اکنون این ترکیب تسلیم شیرین‌زبانی مصنوعی استاد شیمی، کی. اس. نیکولائو، و همکارانش از موسسه تحقیقاتی اسکریپس و دانشگاه کالیفرنیا در سن دیگو شده است [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 and 5092 (2004)].
کریستوفر جی. مودی، پژوهشگر ارشد در دپارتمان شیمی دانشگاه اکستر انگلستان، اظهار داشت: «این یک سنتز برجسته و دستاورد قابل توجه گروه نیکولائو است.» دوکسوروبیسین دی.
کلید ساختارتیواسترپتونحلقه دهیدروپیپریدین است که از دم دهیدروآلانین و دو ماکروسیکل پشتیبانی می‌کند - یک حلقه ۲۶ عضوی حاوی تیازولین و یک سیستم ۲۷ عضوی اسید کینالکولیک. نیکولائو و همکارانش حلقه کلیدی دهیدروپیپریدین را از مواد اولیه ساده با استفاده از واکنش دیمریزاسیون ایزو-دیلز-آلدر زیست تقلیدی ایجاد کردند. این گام مهم به تأیید پیشنهاد سال ۱۹۷۸ مبنی بر استفاده باکتری‌ها از این واکنش برای بیوسنتز آنتی‌بیوتیک‌های تیو پپتیدی کمک کرد.
نیکولائو و همکارانش دهیدروپیپریدین را در یک ماکروسیکل حاوی تیازولین قرار دادند. آنها این ماکروسیکل را با ساختاری حاوی اسید کینالکولیک و یک پیش‌ساز دم دی‌هیدروآلانین ترکیب کردند. سپس محصول را خالص‌سازی کردند تاتیواسترپتون.
داوران دو مقاله این گروه گفتند که این سنتز «شاهکاری است که فناوری‌های پیشرفته را برجسته می‌کند و افق‌های جدیدی را برای تحقیقات معنادار در مورد ساختار، فعالیت و نحوه عمل باز می‌کند.»
زمان ارسال: ۳۱ اکتبر ۲۰۲۳