کشف و توسعه تیوسترپتون

       تیوسترپتونیک محصول باکتریایی طبیعی بسیار پیچیده است که به صورت موضعی استفاده می شودآنتی بیوتیک دامپزشکیو همچنین دارای فعالیت ضد مالاریا و ضد سرطان خوبی است.در حال حاضر به طور کامل از نظر شیمیایی سنتز می شود.
تیوسترپتون که برای اولین بار در سال 1955 از باکتری ها جدا شد، دارای فعالیت آنتی بیوتیکی غیرعادی است: بیوسنتز پروتئین را با اتصال به RNA ریبوزومی و پروتئین های مرتبط با آن مهار می کند.دوروتی کروفوت هاجکین، کریستالوگراف بریتانیایی و برنده جایزه نوبل 1964، این سازه را در سال 1970 کشف کرد.
تیوسترپتون شامل 10 حلقه، 11 پیوند پپتیدی، اشباع نشدن گسترده و 17 استریوستر است.حتی چالش برانگیزتر این واقعیت است که به اسیدها و بازها بسیار حساس است.این ترکیب اصلی و پیچیده ترین عضو خانواده آنتی بیوتیک تیوپپتیدی است.
اکنون این ترکیب تسلیم سخنان شیرین مصنوعی استاد شیمی KS Nicolaou و همکارانش از موسسه تحقیقاتی Scripps و دانشگاه کالیفرنیا در سن دیگو [Angew) شده است.شیمی.بین المللی بودنویراستاران، 43، 5087 و 5092 (2004)].
کریستوفر جی. مودی، محقق ارشد در گروه شیمی در دانشگاه اکستر، بریتانیا، اظهار داشت: "این یک ترکیب برجسته و یک دستاورد قابل توجه توسط گروه نیکولا است."دوکسوروبیسین D.
کلید ساختارتیوسترپتونحلقه دهیدروپیپریدین است که از دم دیهیدروآلانین و دو ماکروسیکل پشتیبانی می کند - یک حلقه 26 عضوی حاوی تیازولین و یک سیستم اسید کوینالکولیک 27 عضوی.نیکولائو و همکارانش حلقه کلید دهیدروپیپریدین را از مواد اولیه ساده با استفاده از واکنش دیمریزاسیون iso-Diels-Alder بیومیمتیک ایجاد کردند.این مرحله مهم به تأیید پیشنهاد سال 1978 کمک کرد که باکتری ها از این واکنش برای بیوسنتز آنتی بیوتیک های تیوپپتیدی استفاده می کنند.
نیکولائو و همکارانش دهیدروپیپریدین را در یک ماکروسیکل حاوی تیازولین وارد کردند.آنها این ماکروسکل را با ساختاری حاوی کوینالکولیک اسید و یک پیش ساز دم دیهیدروآلانین ترکیب کردند.آنها سپس محصول را برای به دست آوردن خالص سازی کردندتیوسترپتون.
داوران دو مقاله این گروه گفتند که این ترکیب «شاهکاری است که فناوری‌های پیشرفته را برجسته می‌کند و افق‌های جدیدی را برای تحقیقات معنادار در مورد ساختار، فعالیت و نحوه عمل باز می‌کند».