آیا اثربخشی پشه‌بندهای پیرتروئید-فیپرونیل در صورت استفاده همزمان با پشه‌بندهای پیرتروئید-پیپرونیل-بوتانول (PBO) کاهش می‌یابد؟

پشه‌بندهای حاوی کلوفنپیر پیرتروئید (CFP) و پیپرونیل بوتوکسید پیرتروئید (PBO) در کشورهای بومی برای بهبود کنترل مالاریای منتقل شده توسط پشه‌های مقاوم به پیرتروئید ترویج می‌شوند. CFP یک پیش حشره‌کش است که نیاز به فعال شدن توسط سیتوکروم P450 مونواکسیژناز پشه (P450) دارد و PBO با مهار عملکرد این آنزیم‌ها در پشه‌های مقاوم به پیرتروئید، اثربخشی پیرتروئیدها را افزایش می‌دهد. بنابراین، مهار P450 توسط PBO ممکن است اثربخشی پشه‌بندهای پیرتروئید-CFP را هنگام استفاده در همان خانه‌ای که پشه‌بندهای پیرتروئید-PBO استفاده می‌شوند، کاهش دهد.
دو آزمایش تجربی در کابین خلبان برای ارزیابی دو نوع مختلف از ITN پایرتروئید-CFP (Interceptor® G2، PermaNet® Dual) به تنهایی و در ترکیب با ITN پایرتروئید-PBO (DuraNet® Plus، PermaNet® 3.0) انجام شد. پیامدهای حشره‌شناسی استفاده از مقاومت پایرتروئید در جمعیت‌های ناقل در جنوب بنین. در هر دو مطالعه، همه انواع مش در تیمارهای تک و دو مش آزمایش شدند. زیست‌سنجی‌ها نیز برای ارزیابی مقاومت دارویی جمعیت‌های ناقل در کلبه و مطالعه تعامل بین CFP و PBO انجام شد.
جمعیت ناقل به CFP حساس بود اما مقاومت بالایی در برابر پیرتروئیدها نشان داد، اما این مقاومت با پیش مواجهه با PBO برطرف شد. مرگ و میر ناقل در آلونک‌هایی که از ترکیبی از تورهای پیرتروئید-CFP و تورهای پیرتروئید-PBO استفاده می‌کردند، در مقایسه با آلونک‌هایی که از دو تور پیرتروئید-CFP استفاده می‌کردند، به طور قابل توجهی کاهش یافت (74٪ برای Interceptor® G2 در مقابل 85٪، PermaNet® Dual 57٪ در مقابل 83٪)، p < 0.001). پیش مواجهه با PBO، سمیت CFP را در زیست‌سنجی‌های بطری کاهش داد، که نشان می‌دهد این اثر ممکن است تا حدی به دلیل تضاد بین CFP و PBO باشد. مرگ و میر ناقل در آلونک‌هایی که از ترکیبی از تورهای حاوی تورهای پیرتروئید-CFP در مقایسه با آلونک‌های بدون تورهای پیرتروئید-CFP استفاده می‌کردند، و هنگامی که تورهای پیرتروئید-CFP به تنهایی به عنوان دو تور استفاده می‌شدند، بیشتر بود. هنگامی که با هم استفاده می‌شدند، مرگ و میر بالاترین بود (83-85٪).
این مطالعه نشان داد که اثربخشی مش‌های پیرتروئید-CFP هنگام استفاده در ترکیب با پیرتروئید-PBO ITN در مقایسه با استفاده به تنهایی کاهش می‌یابد، در حالی که اثربخشی ترکیبات مش حاوی مش‌های پیرتروئید-CFP بیشتر بود. این نتایج نشان می‌دهد که اولویت دادن به توزیع شبکه‌های پیرتروئید-CFP نسبت به سایر انواع شبکه‌ها، اثرات کنترل ناقل را در موقعیت‌های مشابه به حداکثر می‌رساند.
پشه‌بندهای آغشته به حشره‌کش (ITN) حاوی حشره‌کش‌های پیرتروئیدی در دو دهه گذشته به عامل اصلی کنترل مالاریا تبدیل شده‌اند. از سال 2004، تقریباً 2.5 میلیارد پشه‌بند آغشته به حشره‌کش به کشورهای جنوب صحرای آفریقا عرضه شده است [1] که منجر به افزایش نسبت جمعیتی که زیر پشه‌بندهای آغشته به حشره‌کش می‌خوابند از 4٪ به 47٪ شده است [2]. تأثیر این پیاده‌سازی قابل توجه بود. تخمین زده می‌شود که بین سال‌های 2000 تا 2021 تقریباً از 2 میلیارد مورد مالاریا و 6.2 میلیون مرگ در سراسر جهان جلوگیری شده است، و تجزیه و تحلیل‌های مدل‌سازی نشان می‌دهد که پشه‌بندهای آغشته به حشره‌کش عامل اصلی این مزیت بوده‌اند [2، 3]. با این حال، این پیشرفت‌ها بهایی دارند: تسریع تکامل مقاومت به پیرتروئید در جمعیت‌های ناقل مالاریا. اگرچه پشه‌بندهای آغشته به حشره‌کش پیرتروئید ممکن است هنوز هم در مناطقی که ناقلین مقاومت به پیرتروئید نشان می‌دهند، محافظت فردی در برابر مالاریا ایجاد کنند [4]، مطالعات مدل‌سازی پیش‌بینی می‌کنند که در سطوح بالاتر مقاومت، پشه‌بندهای آغشته به حشره‌کش، تأثیر اپیدمیولوژیک را کاهش می‌دهند [5]. بنابراین، مقاومت به پیرتروئید یکی از مهم‌ترین تهدیدات برای پیشرفت پایدار در کنترل مالاریا است.
در طول چند سال گذشته، نسل جدیدی از پشه‌بندهای آغشته به حشره‌کش، که پیرتروئیدها را با یک ماده شیمیایی دوم ترکیب می‌کنند، برای بهبود کنترل مالاریای منتقل شده توسط پشه‌های مقاوم به پیرتروئید توسعه داده شده‌اند. اولین کلاس جدید ITN حاوی ماده سینرژیک پیپرونیل بوتوکسید (PBO) است که با خنثی کردن آنزیم‌های سم‌زدای مرتبط با مقاومت به پیرتروئید، به ویژه اثربخشی مونواکسیژنازهای سیتوکروم P450 (P450s) [6]، پیرتروئیدها را تقویت می‌کند. پشه‌بندهای آغشته به فلوپرون (CFP)، یک حشره‌کش آزول با مکانیسم عمل جدید که تنفس سلولی را هدف قرار می‌دهد، نیز اخیراً در دسترس قرار گرفته‌اند. پس از نشان دادن تأثیر حشره‌شناسی بهبود یافته در آزمایش‌های آزمایشی کلبه [7، 8]، مجموعه‌ای از آزمایش‌های کنترل‌شده تصادفی خوشه‌ای (cRCT) برای ارزیابی مزایای سلامت عمومی این پشه‌بندها در مقایسه با پشه‌بندهای آغشته به حشره‌کش با استفاده از پیرتروئیدها به تنهایی و ارائه شواهد لازم برای اطلاع‌رسانی به توصیه‌های سیاستی سازمان بهداشت جهانی (WHO) انجام شد [9]. بر اساس شواهد بهبود تأثیر اپیدمیولوژیک از CRCT ها در اوگاندا [11] و تانزانیا [12]، سازمان بهداشت جهانی پشه‌بندهای آغشته به حشره‌کش پیرتروئید-PBO را تأیید کرد [10]. ITN پیرتروئید-CFP نیز اخیراً پس از RCT های موازی در بنین [13] و تانزانیا [14] منتشر شد که نشان داد نمونه اولیه ITN (Interceptor® G2) میزان ابتلا به مالاریا در دوران کودکی را به ترتیب 46٪ و 44٪ کاهش می‌دهد. 10]. ]
به دنبال تلاش‌های مجدد صندوق جهانی و سایر اهداکنندگان اصلی مالاریا برای مقابله با مقاومت به حشره‌کش‌ها با تسریع معرفی پشه‌بندهای جدید [15]، پشه‌بندهای پیرتروئید-PBO و پیرتروئید-CFP در حال حاضر در مناطق بومی استفاده می‌شوند. جایگزین حشره‌کش‌های سنتی می‌شوند. پشه‌بندهای آغشته به PBO که فقط از پیرتروئیدها استفاده می‌کنند. بین سال‌های 2019 تا 2022، نسبت پشه‌بندهای پیرتروئید PBO عرضه شده به کشورهای جنوب صحرای آفریقا از 8٪ به 51٪ افزایش یافت [1]، در حالی که انتظار می‌رود پشه‌بندهای پیرتروئید PBO، از جمله پشه‌بندهای پیرتروئید CFP، 56٪ از محموله‌ها را تشکیل دهند. تا سال 2025 وارد بازار آفریقا شوید [16]. با توجه به افزایش شواهد اثربخشی پشه‌بندهای پیرتروئید-PBO و پیرتروئید-CFP، انتظار می‌رود این پشه‌بندها در سال‌های آینده به طور گسترده‌تری در دسترس قرار گیرند. بنابراین، نیاز فزاینده‌ای به پر کردن شکاف‌های اطلاعاتی در مورد استفاده بهینه از پشه‌بندهای آغشته به حشره‌کش نسل جدید وجود دارد تا در صورت افزایش مقیاس برای استفاده عملیاتی کامل، حداکثر تأثیر حاصل شود.
با توجه به تکثیر همزمان پشه‌بندهای پیرتروئید CFP و پیرتروئید PBO، برنامه ملی کنترل مالاریا (NMCP) یک سوال تحقیقاتی عملیاتی دارد: آیا اثربخشی آن - PBO ITN - کاهش می‌یابد؟ دلیل این نگرانی این است که PBO با مهار آنزیم‌های P450 پشه عمل می‌کند [6]، در حالی که CFP یک پیش حشره‌کش است که نیاز به فعال‌سازی از طریق P450 دارد [17]. بنابراین، فرض بر این است که وقتی پیرتروئید-CFP ITN و پیرتروئید-CFP ITN در یک خانه استفاده می‌شوند، اثر مهاری PBO بر P450 ممکن است اثربخشی پیرتروئید-CFP ITN را کاهش دهد. چندین مطالعه آزمایشگاهی نشان داده‌اند که پیش از مواجهه با PBO، سمیت حاد CFP را برای پشه‌های ناقل در زیست‌سنجی‌های مواجهه مستقیم کاهش می‌دهد [18،19،20،21،22]. با این حال، هنگام انجام مطالعات بین شبکه‌های مختلف در مزرعه، تعاملات بین این مواد شیمیایی پیچیده‌تر خواهد بود. مطالعات منتشر نشده اثرات استفاده همزمان از انواع مختلف پشه‌بندهای آغشته به حشره‌کش را بررسی کرده‌اند. بنابراین، مطالعات میدانی که تأثیر استفاده ترکیبی از پشه‌بندهای آغشته به حشره‌کش پیرتروئید-CFP و پیرتروئید-PBO را در یک خانه ارزیابی می‌کنند، به تعیین اینکه آیا تضاد بالقوه بین این نوع پشه‌بندها یک مشکل عملیاتی ایجاد می‌کند یا خیر، کمک می‌کند و به تعیین بهترین استراتژی برای استقرار آنها در مناطق با توزیع یکنواخت کمک می‌کند.