آیا کارایی تورهای تخت پیرتروئید-فیپرونیل در صورت استفاده همراه با تورهای تختخواب پیرتروئید-پیپرونیل-بوتانول (PBO) کاهش می یابد؟

تورهای بستر حاوی کلوفن‌پیر پیرتروئید (CFP) و پیرتروئید پیپرونیل بوتاکسید (PBO) در کشورهای بومی برای بهبود کنترل مالاریا منتقل شده توسط پشه‌های مقاوم به پیرتروئید ترویج می‌شوند.CFP یک پیش حشره کش است که نیاز به فعال سازی توسط پشه سیتوکروم P450 منواکسیژناز (P450) دارد و PBO با مهار عملکرد این آنزیم ها در پشه های مقاوم به پیرتروئید، اثربخشی پیرتروئیدها را افزایش می دهد.بنابراین، مهار P450 توسط PBO ممکن است اثربخشی شبکه‌های پیرتروید-CFP را زمانی که در همان خانه استفاده می‌شود، کاهش دهد.
دو آزمایش کابین خلبان برای ارزیابی دو نوع مختلف از pyrethroid-CFP ITN (Interceptor® G2، PermaNet® Dual) به تنهایی و در ترکیب با pyrethroid-PBO ITN (DuraNet® Plus، PermaNet® 3.0) انجام شد.پیامدهای حشره‌شناختی استفاده از جمعیت‌های ناقل مقاومت پیرتروئید در جنوب بنین.در هر دو مطالعه، همه انواع مش در تیمارهای مش تک و دوگانه مورد آزمایش قرار گرفتند.سنجش‌های زیستی نیز برای ارزیابی مقاومت دارویی جمعیت‌های ناقل در کلبه و مطالعه تعامل بین CFP و PBO انجام شد.
جمعیت ناقل به CFP حساس بود اما سطوح بالایی از مقاومت به پیرتروئیدها را نشان داد، اما این مقاومت با قرار گرفتن قبل از قرار گرفتن در معرض PBO غلبه کرد.مرگ و میر ناقل در کلبه‌ها با استفاده از ترکیبی از توری‌های پیرتروید-CFP و شبکه‌های پیرتروید-PBO در مقایسه با کلبه‌هایی که از دو توری پیرتروید-CFP استفاده می‌کردند (74٪ برای Interceptor® G2 در مقابل 85٪، PermaNet® Dual 57٪ در مقابل 83٪) کاهش یافت. ) p < 0.001).قبل از قرار گرفتن در معرض PBO سمیت CFP را در سنجش های زیستی بطری کاهش داد، که نشان می دهد این اثر ممکن است تا حدی به دلیل تضاد بین CFP و PBO باشد.مرگ و میر بردار در کلبه هایی با استفاده از ترکیبی از تورهای حاوی تورهای پیرتروید-CFP در مقایسه با کلبه های بدون تورهای پیرتروید-CFP و زمانی که تورهای پیرتروید-CFP به تنهایی به عنوان دو شبکه استفاده می شد، بیشتر بود.هنگامی که با هم استفاده می شود، مرگ و میر بالاترین (83-85٪) است.
این مطالعه نشان داد که اثربخشی مش های پیرتروید-CFP هنگام استفاده در ترکیب با پیرتروید-PBO ITN در مقایسه با استفاده به تنهایی کاهش می یابد، در حالی که اثربخشی ترکیب های مش حاوی مش های پیرتروئید-CFP بیشتر بود.این نتایج نشان می‌دهد که اولویت‌بندی توزیع شبکه‌های pyrethroid-CFP بر سایر انواع شبکه‌ها، اثرات کنترل برداری را در موقعیت‌های مشابه به حداکثر می‌رساند.
شبکه‌های بستر تیمار شده با حشره‌کش (ITNs) حاوی حشره‌کش‌های پیرتروئیدی در دو دهه گذشته به اصلی‌ترین روش کنترل مالاریا تبدیل شده‌اند.از سال 2004، تقریباً 2.5 میلیارد توری بستر تیمار شده با حشره‌کش به کشورهای جنوب صحرای آفریقا [1] عرضه شده است که منجر به افزایش نسبت جمعیتی که در زیر توری‌های تیمار شده با حشره‌کش می‌خوابند از 4 درصد به 47 درصد افزایش یافته است [2].تأثیر این اجرا قابل توجه بود.تخمین زده می‌شود که بین سال‌های 2000 تا 2021 از حدود 2 میلیارد مورد مالاریا و 6.2 میلیون مرگ در سراسر جهان جلوگیری شد، با تحلیل‌های مدل‌سازی نشان می‌دهد که تورهای تیمار شده با حشره‌کش محرک اصلی این مزیت بودند [2، 3].با این حال، این پیشرفت ها بهایی دارند: تکامل سریع مقاومت پیرتروئیدی در جمعیت های ناقل مالاریا.اگرچه تورهای بستر تیمار شده با حشره‌کش پیرتروئید ممکن است همچنان در مناطقی که ناقل‌ها مقاومت پیرتروئیدی را نشان می‌دهند، محافظت فردی در برابر مالاریا ارائه دهند، مطالعات مدل‌سازی پیش‌بینی می‌کنند که در سطوح بالاتر مقاومت، تورهای بستر تیمار شده با حشره‌کش اثرات اپیدمیولوژیک را کاهش می‌دهند [5]..بنابراین، مقاومت به پیرتروئید یکی از مهم‌ترین تهدیدها برای پیشرفت پایدار در کنترل مالاریا است.
در طول چند سال گذشته، نسل جدیدی از تورهای بستر تیمار شده با حشره‌کش، که پیرتروئیدها را با ماده شیمیایی دوم ترکیب می‌کنند، برای بهبود کنترل مالاریا منتقل شده توسط پشه‌های مقاوم به پیرتروئید توسعه یافته‌اند.اولین کلاس جدید ITN حاوی پیپرونیل بوتاکسید هم افزایی (PBO) است که با خنثی کردن آنزیم های سم زدایی مرتبط با مقاومت پیرتروئیدی، به ویژه اثربخشی مونواکسیژنازهای سیتوکروم P450 (P450s) پیرتروئیدها را تقویت می کند [6].شبکه‌های بستر تحت درمان با فلوپرون (CFP)، یک حشره‌کش آزول با مکانیسم جدید عمل که تنفس سلولی را هدف قرار می‌دهد، نیز اخیراً در دسترس قرار گرفته‌اند.به دنبال نشان دادن تاثیر حشره‌شناختی بهبود یافته در آزمایش‌های آزمایشی کلبه [7، 8]، یک سری کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده خوشه‌ای (cRCT) برای ارزیابی مزایای سلامت عمومی این شبکه‌ها در مقایسه با شبکه‌های تیمار شده با حشره‌کش با استفاده از پیرترویدها به تنهایی انجام شد و شواهد لازم برای اطلاع رسانی به توصیه های سیاستی سازمان بهداشت جهانی (WHO) [9].بر اساس شواهدی مبنی بر بهبود تأثیر اپیدمیولوژیک CRCT در اوگاندا [11] و تانزانیا [12]، WHO شبکه‌های بستر تحت درمان با حشره‌کش پیرتروید-PBO را تأیید کرد [10].pyrethroid-CFP ITN نیز اخیراً پس از RCTهای موازی در بنین [13] و تانزانیا [14] منتشر شد که نشان داد نمونه اولیه ITN (Interceptor® G2) بروز مالاریا در دوران کودکی را به ترتیب به میزان 46 و 44 درصد کاهش داد.10].].
به دنبال تلاش‌های مجدد صندوق جهانی و سایر اهداکنندگان اصلی مالاریا برای مقابله با مقاومت حشره‌کش‌ها با تسریع در معرفی شبکه‌های بستر جدید [15]، شبکه‌های بستر Pyrethroid-PBO و Pyrethroid-CFP در حال حاضر در مناطق بومی استفاده می‌شوند.جایگزین حشره کش های سنتیتورهای تخت درمان شده که فقط از پیرتروئیدها استفاده می کنند.بین سال‌های 2019 و 2022، نسبت پشه‌بندهای پیرتروئیدی PBO عرضه‌شده به کشورهای جنوب صحرای آفریقا از 8 درصد به 51 درصد افزایش یافته است [1]، در حالی که پشه‌بندهای پیرتروئیدی PBO، از جمله پشه‌بندهای پیرتروئیدی CFP، پشه‌های «عملی دوگانه» را انتظار می‌رود. 56 درصد از محموله ها را تشکیل می دهد.تا سال 2025 وارد بازار آفریقا شوید[16].از آنجایی که شواهدی مبنی بر اثربخشی پشه‌بندهای پیرتروید-PBO و پیرتروید-CFP همچنان در حال رشد است، انتظار می‌رود این شبکه‌ها در سال‌های آینده به‌طور گسترده‌تر در دسترس باشند.بنابراین، نیاز روزافزونی برای پر کردن شکاف‌های اطلاعاتی در مورد استفاده بهینه از شبکه‌های بستر تیمار شده با حشره‌کش نسل جدید برای دستیابی به حداکثر اثر زمانی که برای استفاده کامل عملیاتی افزایش می‌یابد، وجود دارد.
با توجه به تکثیر همزمان CFP پیرتروئید و پشه‌بندهای پیرتروید PBO، برنامه ملی کنترل مالاریا (NMCP) یک سوال تحقیقاتی عملیاتی دارد: آیا اثربخشی آن کاهش می‌یابد - PBO ITN؟دلیل این نگرانی این است که PBO با مهار آنزیم های P450 پشه [6] عمل می کند، در حالی که CFP یک پیش حشره کش است که نیاز به فعال سازی از طریق P450s دارد [17].بنابراین، فرض بر این است که زمانی که pyrethroid-CFP ITN و pyrethroid-CFP ITN در یک خانه استفاده می‌شوند، اثر مهاری PBO روی P450 ممکن است اثربخشی pyrethroid-CFP ITN را کاهش دهد.چندین مطالعه آزمایشگاهی نشان داده‌اند که قرار گرفتن قبل از قرار گرفتن در معرض PBO سمیت حاد CFP را برای ناقل‌های پشه در آزمایش‌های زیستی با قرار گرفتن در معرض مستقیم کاهش می‌دهد [18،19،20،21،22].با این حال، هنگام انجام مطالعات بین شبکه های مختلف در این زمینه، فعل و انفعالات بین این مواد شیمیایی پیچیده تر خواهد بود.مطالعات منتشر نشده اثرات استفاده از انواع مختلف تورهای تیمار شده با حشره کش را با هم بررسی کرده اند.بنابراین، مطالعات میدانی که تأثیر استفاده از ترکیبی از تورهای تختخوابی پیرتروید-CFP و پیرتروید-PBO تیمار شده با حشره کش را در یک خانواده ارزیابی می کند، به تعیین اینکه آیا تضاد بالقوه بین این نوع شبکه ها مشکلی عملیاتی ایجاد می کند کمک می کند و به تعیین بهترین راهبرد کمک می کند. .برای مناطق توزیع یکنواخت آن.